Fenilketonurija: Šta je to i kako se manifestuje? (hiperfenilalanemija)

Bolest se naziva i PKU (phenylketonuria) prema svojoj skraćenici. To je nasledna bolest izazvana mutacijom gena. To zauzvrat uzrokuje odsustvo enzima koji pretvara aminokiselinu fenilalanin.

Fenilalanin se akumulira u telu, naročito u telesnim tečnostima. Prekomerne količine uzrokuju razvoj mentalne retardacije kao i fiziološke simptome. Uzrok je oštećenje nervnih vlakana i ometanje metaboličkih procesa. U normalnim okolnostima, fenilalanin se pretvara u tirozin.

Bolest je prvi put zabeležena 1934. To je autosomno recesivna bolest. Dakle, za izbijanje ovog oboljenje, potrebno je naslediti oštećeni gen od oba roditelja.

U ovom slučaju, ako su oba roditelja nosioci PKU, rizik od izbijanja bolesti je 25%, a rizik od njegovog nosioca do 50%. Međutim, takođe postoji 25 posto šanse da dete ne razvije bolest i da ne bude njen nosilac.

Javlja se kod otprilike jednog od 6 do 10 000 novorođenčadi. Ali stopa incidencije zavisi od geografskog položaja. Na primer, u Italiji i Irskoj incidencija je veća, a obrnuto, u Finskoj i Japanu je manja. Naprimer, u Turskoj prevalencija bolesti je jedna do 4.000.

Bolest se već razvija kod dece. Čim počnu da uzimaju mleko, nivo fenilalanina im raste. Zbog viška počinje da oštećuje mozak. Dakle, psihomotorna retardacija počinje da se razvija tokom dojenčadi.

Dete je takođe nemirno. Epileptični napadi mogu se javiti između 6. i 12. meseca. Deca su bleda, imaju svetlu kosu i plave oči. Koža je sklona ekcemu. Fenilalanin se takođe izlučuje urinom koji tada obično miriše.

Međutim, zahvaljujući neonatalnom skriningu, bolest se može relativno brzo otkriti. Međutim, zbog mogućnosti savremene medicine, izgledi za bolji kvalitet života su relativno visoki. Naravno, potreban je dosledan tretman i pozitivan stav i aktivnost roditelja.

Oštećenje se javlja u genu fenilalanin hidroksilaze (FAH). Lokus se nalazi na 12. hromozomu. Izvešteno je da znamo oko 400 mutacija datog gena.

Šta je to fenilalanín?

Fenilalanin je esencijalna aminokiselina. Naziv esencijalna jeste zato što je od suštinskog značaja jer telo ga ne može samo napraviti i mora da je dobije putem ishrane. Važno je jer se koristi za prenos nervnih impulsa.

Uz pomoć enzima fenilalanin hidroksilaza (FAH) fenilalanin se pretvara u tirozin. Tirozin se tada koristi, i veoma je važan, u proizvodnji neurotransmitera. Formira dopamin, adrenalin, norepinefrin, tiroksin.

Takođe od tirozina se delimično formira melanin, koji služi kao pigment kože. Tada se kod odraslih sastoji od oko 10% fenilalanina. Ovaj ostatak se koristi za proizvodnju proteina u organizmu. Kod dece je odnos drugačiji, i do 60% se koristi za proizvodnju proteina.

Deo je svih živih organizama, i to u obliku proteina. Najveći udeo fenilalanina u ishrani je u:

• čokoladi
• sirevime
• orasima
• semenkama
• mleku
• jajima
• mesu
• soji, tofu
• koristi se i u veštačkim zaslađivačima

Fenilalanin ima nekoliko dobrih svojstava, kao što su na primer:

• poboljšava pamćenje
• dodaje otpor stresu
• podržava mentalno stanje
• promoviše seksualnu aktivnost
• Koristi se za bolesti kao što su Parkinsonova bolest, multipla skleroza, reumatoidni artritis ili za mentalne poremećaje

Fenilketonurija je najčešća recesivna nasledna bolest. Uzrokovana je defektom u genu (12k22-k24.2), što uzrokuje odsustvo enzima nazvanog fenilalanin hidroksiloza (FAH). Enzim može u potpunosti nedostajati ili biti neadekvatan.

Ovaj enzim je odgovoran za nekoliko metaboličkih procesa u telu. Međutim, naročito pretvara aminokiselinu fenilalanin u tirozin. Kada ovog enzima nema u telu, fenilalanin se akumulira u telesnim tečnostima, a time i u krvi. To uzrokuje probleme u centralnom nervnom sistemu, jer su njegovi visoki nivoi u telu toksični.

Kasnije se javljaju poremećaji CNS-a, koji se manifestuju uglavnom mentalnom retardacijom ili drugim funkcijama mozga. Takođe su povezani napadi grčeva u mišićima. Takođe postoje problemi sa pigmentacijom, jer se deo fenilalanina koristi za stvaranje melanina.

Prekomerno, fenilalanin se izlučuje urinom, odakle je i izvedeno ime fenilketon - urija.

Rezultat je nedostatak tirozina. To se zamenjuje povećanim prihodom od ishrane. Tirozin je aminokiselina. Važan je u proizvodnji hormona kao što su adrenalin, norepinefrin, dopamin, ali i tiroksin.

Tirozin nije esencijalna kiselina, pa ga telo može sam stvoriti. Međutim, samo ako ima dovoljno fenilalanina, a samim tim i FAH. Njegovi izvori su uglavnom bademi, jezgre, sezam, banane i avokado, ali i mlečni proizvodi.

Bolest se manifestuje fiziološki, odnosno fizički i mentalno. Mentalno, mentalna bolest se razvija od ranog doba kada se bolest ne leči. Početak bolesti je odmah nakon uvođenja mleka.

Fenilalanin se akumulira u telu. Ovo oštećuje CNS i rezultira poteškoćama. Ako se ne leči, deca imaju smanjeni IK. I na ivici imbecilnosti ili idiotizma. Obično bolest smanjuje IK na polovinu svoje prvobitne vrednosti.

Prvi simptomi se razvijaju od 2. meseca. Međutim, oni će se u potpunosti manifestovati između 6. i 12. meseca. Pored mentalne retardacije, povezani su i problemi sa pamćenjem, a deca su hiperaktivna. Sa psihološke tačke gledišta, pored mentalne retardacije, postoji i nestabilnost u ponašanju dece, koja ponekad mogu biti apatična, ponekad nemirna i takođe agresivna.

Od fizioloških manifestacija, povraćanje ili povraćanje su takođe tipični. Bolest takođe karakteriše smanjena pigmentacija kože. Sve u svemu, koža je bleda, suva, kosa je bleda, a oči su uglavnom plave. Koža je sklona ekcemu ili osipu.

Pored bledice, sa fiziološke tačke gledišta, bolest uzrokuje i loš razvoj zuba, ravna stopala, poremećaje kretanja kičme i ukočenost mišića. Oštećenje centralnog nervnog sistema izaziva napade grčeva.

Povišeni nivoi fenilalanina dovode do njegovog izlučivanja urinom. Ovo uzrokuje tipičan smrdljivi urin, kao da je od miša. Bolest takođe može da dovede do zastoja u rastu, mikrocefalije, što je vidno smanjeni deo mozga u odnosu na deo lica.

Bolest može imati više oblika. Najčešći oblik je klasična fenilketonurija. Kasnije su takođe poznati umereni i lagani oblici. Blaga vrsta se takođe naziva hiperfenilalaninemija.

Simptomi koji se javljaju kod fenilketonurije:

• mentalna retardacija, do ozbiljnog stepena neuspeha u lečenju
• napadi
• mikrocefalija
• poremećaji pamćenja
• mentalni poremećaji, agresija, hiperaktivnost
• smanjena pigmentacija, odnosno bleda koža i kosa, plave oči
• povraćanje
• grgljanje
• ekcem
• smrdljivi urin 
• usporavanje rasta, niži rast
• nehotični pokreti

Bolest se kod nas može otkriti više od 50 godina. Skrining novorođenčadi se radi nakon porođaja. Testovi krvi za prisustvo ili odsustvo enzima FAH, koji aminokiseline pretvara u tirozin. Takođe se izvode genetski testovi za potvrđivanje dijagnoze.

Pored toga, simptomi se mogu posmatrati i kod kasnijeg deteta. Kao što su grčevi u mišićima. EEG se takođe koristi za beleženje električne aktivnosti mozga, koja na vreme može otkriti psihomotornu retardaciju.

Bolest počinje odmah nakon početka uzimanja mleka. Fenilalanin počinje da se akumulira i prvi simptomi mogu se pojaviti otprilike od drugog meseca. Manifestacije su u potpunosti istaknute između 6. i 12. meseca.

Čim novorođenče počne da pije majčino mleko, nivo aminokiselina se povećava i, ukoliko se enzimski ne razlože, mozak je oštećen. A samim tim i razvoju mentalne retardacije.

Starija deca razvijaju hiperaktivnost, poremećaje pamćenja i poremećaje u ponašanju. Dete je nemirno, može biti agresivno. Međutim, zaostajanje u razvoju vidljivo je između 4. i 9. meseca života. Usporavanje razvoja manifestuje se i mikrocefalijom, što je manji procenat moždanog dela glave u poređenju sa delom lica.

Kako se nivo aminokiselina povećava, oštećenje centralnog nervnog sistema se pogoršava. Spoljne fiziološke manifestacije bolesti su već vidljive. Kao što su grčevi, rute ili nehotični pokreti, ali i intenzivno povraćanje.

Deca su bleda zbog smanjene pigmentacije kože. Slično tome, kosa je bleda, a oči imaju plave šarenice. Koža je osetljiva, povećani se stvaraju ekcemi ili drugi osipi. Pored grčeva u mišićima, prisutna je i ukočenost mišića.

Povišeni nivoi fenilalanina ogledaju se i u njegovom izlučivanju urinom. Tada ima tipičan miris miša. Što je uočljivo i kod znoja, odnosno kože. Postoje efikasne mere i tretmani protiv ovih simptoma. Dajemo informacije o njima u odseku lečenje.

Hrana i fenilketonurija

Kao što je pomenuto, dijetetski režim treba poštovati kod fenilketonurije. Proteini se nalaze u većini namirnica, što znači da je, kao i kod celijakije, i kod ove bolesti potrebno prilagođavanje ishrane.

Dijetalni suplementi su uključeni u ishranu kao posebne mešavine aminokiselina. Uzimaju se svakodnevno da bi se održao potreban dnevni unos proteina. To su važan gradivni element u telu.

Za kontrolu unosa pogodne su posebno pripremljene namirnice i hrana sa minimalnim sadržajem proteina. Neke namirnice mogu biti u ishrani nakon izračunavanja, kao što su na primer:

• krompir i proizvodi od njega
• karfiol
• kupus
• spanać
• kečap
• senf
• i drugo povrće i voće sa malo proteina

U infografici predstavljamo kratak pregled zastupljenosti neprikladnih i pogodnih namirnica. Postoje i precizne tabele sa hranom za ovu bolest, koje olakšavaju izbor dijete, a dijetetičar će vas savetovati prilikom sastavljanja dijete.