Šta je adenom hipofize, koji su njegovi uzroci, simptomi, dijagnoza?

Hipofiza je mala ednokrina žlezda u obliku pasulja koja se nalazi u dnu mozga iza nosne šupljine. Anatomski se nalazi odmah iza ukrštanja optičkih nerava, tzv chiasma opticum, u udubljenju sfenoidne kosti, nazvano tursko sedlo – sella turcica ili "babina rupa".

Ova karakteristična pozicija hipofize uslovljava pojavu nekih kliničkih simptoma tokom njenog uvećanja.

Žlezda ima dva dela, prednji deo - adenohipofizu i zadnji segment - neurohipofizu.

U adenohipofizi postoje ćelije koje proizvode hormone kao što su somatotropin, prolaktin, tirotropin hormon, folikul stimulišući hormon, luteinizirajući hormon i adrenokortikotropni hormon.

Neurohipofiza ne proizvodi hormone, ali sadrži granule koje čuvaju neke od hormona koje proizvodi hipotalamus. Oni su oksitocin i antidiuretski hormon.

Uprkos tome što je mala žlezda, ona je roditeljski organ za sve druge endokrine organe u telu.

Hormoni koje proizvodi pomažu u regulisanju važnih funkcija kao što su:

• somatotropin - hormon rasta, povećava proteosintezu, mobiliše energiju iz masnog tkiva i povećava izlaz glikogena iz jetre kao još jednog efikasnog izvora energije,
• prolaktin - stimuliše rast mlečne žlezde i proizvodnju majčinog mleka,
• tirotropin hormon - stimuliše lučenje tiroidnih hormona, odnosno trijodtironina i tiroksina
• folikle stimulišući hormon - hormon podstiče rast folikula u jajnicima kod žena i proizvodnju sperme kod muškaraca
• luteinizirajući hormon - stimuliše proizvodnju estrogena i progesterona, što izaziva ovulaciju kod žena, a stimuliše proizvodnju testosterona kod muškaraca
• adrenokortikotropni hormon - utiče na lučenje hormona iz korteksa nadbubrežne žlezde, posebno glukokortikoida, tj. kortizola

Adenoma hipofize je tumor koji nastaje iz prednjeg dela žlezde, odnosno iz adenohipofize. To je benigni „izrast“, ​​odnosno tumor koji nije maligni i ne metastazira i ne raste kroz druge strukture.

Međutim, može ekspanzivno rasti i pritiskati okolinu, što rezultira simptomima.

Adenomi hipofize čine oko 80% tumora koji se javljaju u sela turcica, a ostali su kraniofaringiomi, meningiomi, germinalni tumori i ciste.

Po veličini se dele na mikroadenome, koji su do 10 mm, i makroadenome, koji dostižu veličinu veću od 1 cm.

U zavisnosti od toga da li adenom proizvodi hormone, oni se obično dele na:

• funkcionalni adenomi koji pokazuju hormonsku aktivnost jednog od hormona hipofize,
• i funkcionalnih adenoma, oni su hormonski tihi i stoga ne luče nikakav hormon.

Pojava adenoma hipofize je relativno česta, sa oko 20-40 novih slučajeva na 100.000 stanovnika.

Većina pacijenata su žene, a vrhunac incidencije je u 30-im i 40-im godinama.

Funkcionalni mikroadenon, koji proizvodi prolaktin ili kortikotropni hormon, češći je kod žena. Veći adenomi, makroadenomi sa velikom proizvodnjom hormona su češći kod muškaraca, npr. takođe prolaktin.

Kod mlađih pacijenata ispod 30 godina postoji veći rizik od agresivnijeg tumora, koji može ponovo da raste i nakon lečenja.

Adenoma hipofize može nastati sporadično, tako da će kod nasumične osobe početi nekontrolisani rast ćelija adenohipofize. Zašto ove ćelije počinju nekontrolisano da rastu, još nije poznato.

Međutim, dugotrajno praćenje i studije otkrile su povećanu incidencu u porodicama, što može predvideti određenu genetsku predispoziciju za razvoj adenoma hipofize.

Postoji nekoliko porodičnih naslednih sindroma kod kojih je povećan rizik od adenoma hipofize.

Najčešći uključuju sledeće:

• Porodični izolovani adenom hipofize (FIPA) - ovo je mutacija gena AIP u kojoj se javljaju nasledni adenomi hipofize.
• Multipla endokrina neoplazija tip I (MEN1) – nasledni sindrom sa mutacijom gena MEN1, koji se manifestuje formiranjem endokrinih tumora, pored hipofize mogu biti zahvaćene i paratireoidne žlezde, pankreas i druge žlezde.
• Višestruka endokrina neoplazija tipa II. (MEN2) - mutacija RAT gena se manifestuje u razvoju medularnog karcinoma štitaste žlezde, feohromocitoma, hiperfunkcije paratiroidnih žlezda i adenoma hipofize.
• Višestruka endokrina neoplazija tip IV. - takođe se naziva MEN1-like sindrom, odnosno sindrom sličan MEN1, ali bez mutacije MEN 1 gena.
• Karnejev kompleks - sindrom sa širokim spektrom simptoma, koji pored adenoma hipofize uključuje karakteristične mrlje na koži, tumore dojke i testisa, tumore štitne žlezde, miksom srca ili kostiju.
• Tuberozna skleroza - mutacija gena TSC1 i TSC2 uključuje sindrom koji karakteriše formiranje hamartoma, epilepsije, mentalne retardacije i adenoma hipofize.

Adenoma hipofize se ne manifestuje uvek sa vidljivim ili opipljivim simptomima. Ponekad se otkriju potpuno slučajno tokom testa imidžinga, kao što je MRI ili CT skeniranje, koji se izvodi iz sasvim drugog razloga.

Funkcionalni adenom hipofize koji proizvodi hormone može izazvati simptome u zavisnosti od hormona koji proizvode.

Simptomi tumora hipofize, koji su nefunkcionalni i stoga ne proizvode hormone, povezani su sa njihovim ekspanzivnim rastom, koji vrši pritisak na okolne strukture koje se nalaze u neposrednoj blizini hipofize.

Simptomi ugnjetavanja su uzrokovani makroadenomima, tumorima većim od 10 mm. Tipičan simptom rasta makroadenoma je tzv bitemporalna hemianopsija, odnosno nedostatak perifernog vidnog polja na oba oka.

To je uzrokovano ugnjetavanjem optičke hijazme, u kojoj se ukrštaju optički nervi koji nose informacije sa perifernih polovina mrežnjače.

Ako makroadenom utiče na kavernozne sudove, pareza okulomotornih mišića može biti povezana sa oštećenjem okulomotornih nerava.

Ponekad može doći do apopleksije hipofize, što je akutno krvarenje iz adenoma. Može uticati na sve okulomotorne nerve. Stanje se naziva oftalmoplegija. Pored toga, postoji oštećenje vida, glavobolja i oštećenje svesti.

Ako makroadenom dostigne ogromne dimenzije, tzv opstruktivni hidrocefalus. Uzrokuje ga nakupljanje cerebrospinalne tečnosti, koja ne može slobodno da cirkuliše kroz likvorske kanale jer je makroadenom stvorio opstrukciju u njima.

Funkcionalni makroadenom može čak izazvati hipofunkciju hipofize, odnosno njenu smanjenu aktivnost. Pritisak na samu adenohipofizu će dovesti do toga da ona prestane da luči svoje hormone, posebno hormon rasta.

To može biti odsustvo jednog ili više hormona. Ako je proizvodnja svih hormona hipofize smanjena, ovo stanje se naziva panhipopituitarizam.

Nedostatak važnih hormona manifestuje se pod sledećim simptomima:

• Mučnina i povraćanje
• Slabost
• Osećaj hladnoće
• Poremećaj menstrualnog ciklusa ili potpuno odsustvo menstruacije
• Seksualna disfunkcija
• Povećana proizvodnja urina i često mokrenje
• Gubitak ili dobijanje na težini
• Prekomerna aktivnost i uzbuđenje

Funkcionalni tumori hipofize izazivaju hiperfunkciju adenohipofize i time prekomernu proizvodnju njenih hormona.

U zavisnosti od vrste ćelija od kojih je napravljen adenom, on će lučiti takav hormon. To može biti jedan hormon i simptomi njegove prekomerne proizvodnje ili kombinacija nekoliko hormona

Prolaktinom

Tumor koji proizvodi prolaktin je najčešći. To se zove prolaktinom.

Prekomerna proizvodnja hormona prolaktina iz adenoma hipofize uzrokuje smanjenje normalnog nivoa polnih hormona. Kod žena je to smanjenje estrogena, a kod muškaraca smanjenje lučenja testosterona.

Zbog toga se kod muškaraca i žena javljaju različiti simptomi prolaktinoma.

Kod žena su prisutni sledeći simptomi:

• Nepravilan menstrualni ciklus
• Odsustvo menstrualnog krvarenja
• Mlečni iscjedak iz grudi

Kod muškaraca povećan prolaktin izaziva tzv. muški hipogonadizam. Simptomi uključuju:

• Erektilna disfunkcija
• Smanjen broj spermatozoida (azoospermija)
• Gubitak libida
• Rast grudi (ginekomastija).

Tumor koji luči adrenokortikotropni hormon (ACTH)

Adenoma proizvodi prekomernu količinu hormona adrenokortikotropina (ACTH), koji stimuliše korteks nadbubrežne žlezde, koji počinje ekstremnu proizvodnju hormona kortizola.

Ako u telu ima previše kortizola, to se manifestuje skupom simptoma koji su zajednički poznati kao Kušingova (Cushing-ova) bolest.

Ovi simptomi uključuju:

• Centripetalna gojaznost je nakupljanje masti oko pupka i gornjeg dela leđa
• Lice u obliku meseca, odnosno izraženo zaokruživanje lica
• Atrofija i slabost mišića
• Visok krvni pritisak
• Povećan šećer u krvi
• Bubuljice
• Stanje kostiju
• Povećane modrice
• Brojne strije na koži
• Anksioznost, razdražljivost ili depresija

Tumor koji luči hormon rasta (STH)

Takav tumor proizvodi višak hormona rasta. Ako je bolest prisutna u odraslom dobu, nakon prestanka rasta, stanje se naziva akromegalija.

Ako se hormon rasta luči u detinjstvu ili adolescenciji, pre kraja rasta, bolest se naziva gigantizam.

Simptomi akromegalije:

• Zadebljane crte lica
• Uvećane ruke i stopala
• Prekomerno znojenje
• Visok šećer u krvi
• Uvećano srce i srčana oboljenja
• Bolovi u zglobovima
• Problemi sa zubima
• Povećana dlakavost na telu

Deca i adolescenti rastu prebrzo i dostižu ekstremne visine.

Tumor koji luči hormon koji stimuliše štitastu žlezdu (TSH).

Adenoma koji prekomerno proizvodi hormon koji stimuliše štitastu žlezdu je uzrok preaktivne štitne žlezde koja proizvodi previše hormona tiroksina. Ovo stanje se naziva hipertireoza.

Pošto je tiroksin hormon koji uglavnom utiče na metabolizam, njegov višak će ubrzati metabolizam.

Simptomi hipertireoze su sledeći:

• Gubitak težine
• Tahikardija, odnosno ubrzan rad srca
• Aritmije
• Nervoza i razdražljivost
• Dijareja uzrokovana hiperaktivnošću creva
• Povećano znojenje

Simptomi potiskivanja neurohipofize

Čak i ako adenom ne zahvata zadnji segment hipofize, odnosno neurohipofizu, gigantski adenomi mogu ugnjetavati ovaj deo i na taj način narušiti njegovu funkciju.

Hormoni se ne proizvode u neurohipofizi. Služi kao rezervoar hormona koji se stvaraju u jezgrima hipotalamusa.

Iz hipotalamusa se transportuju aksonskim transportom kroz dršku (infundibulum) do neurohipofize, gde se skladište u granulama. Hormoni se izlučuju iz neurohipofize u krvotok.

Kada je neurohipofiza depresivna, dolazi do poremećaja u lučenju antidiuretičkog hormona, tzv. vazopresin. Ovaj hormon je odgovoran za pravilno upravljanje sadržajem vode i soli u telu. Njegov nedostatak se manifestuje kao dijabetes insipidus.

Simptomi nedostatka vazopresina:

• Poliurija, odnosno izlučivanje velike količine urina, koji je, međutim, hipotoničan, odnosno sadrži malo soli.
• Polidipsija je stanje kada osoba pije prekomernu količinu tečnosti zbog neutoljive žeđi.
• Ako pacijent ne pije dovoljno vode, dolazi do dehidracije koja može imati fatalni ishod.

Dijagnoza adenoma hipofize uključuje istoriju tegoba i karakterističnu kliničku sliku, bilo zbog ugnjetavanja moždanih struktura ili prekomerne proizvodnje hormona hipofize.

Ponekad ovi tumori ostaju nedijagnostikovani jer su njihovi simptomi slični mnogim drugim bolestima. Suprotno tome, veliki broj adenoma se nalazi kao slučajni nalaz tokom MRI pregleda koji je urađen iz drugih razloga.

Uzorci krvi i analiza urina mogu otkriti odstupanja koja ukazuju na prekomernu proizvodnju ili nedostatak hormona.

Najvažniji dijagnostički test je MR mozga, eventualno CT mozga, koji će pokazati uvećanu hipofizu, ili njenu nehomogenu sliku, što ukazuje na rast benignog tumora.

Pored toga, pregled se koristi za procenu lokacije i veličine tumora pre operacije ili zračenja.

Prilikom pregleda oka može se dijagnostikovati poremećaj perifernog vida koji je uzrokovan pritiskom tumora na ukrštanje optičkih nerava.

Ukupan hormonski profil će proceniti endokrinolog ili, za žene, ginekolog.

Tok bolesti zavisi od vrste adenoma. Neki pacijenti godinama žive sa adenomom hipofize kojeg ne znaju jer ne izaziva simptome ili probleme.

Međutim, ako je adenom uzrok ozbiljnih tegoba, ograničava život pacijenta ili mu direktno preti, tumor se odmah leči, čime se ili zaustavlja njegov rast ili se tumor smanjuje ili uklanja.