Rak jetre: Zašto se javlja i kako se manifestuje - Tretman

Rak jetre: Zašto se javlja i kako se manifestuje - Tretman
Foto izvor: Getty images

Rak jetre, maligni tumor jetre, jedan je od najčešćih karcinoma na svetu. Poznato nam je nekoliko vrsta raka. Među najpoznatiji  je hepatocelularni karcinom. Faktor rizika za njegov razvoj je dugotrajna bolest jetre, kao što je ciroza.

Karakteristike

Rak jetre je ozbiljna bolest. Obično je rezultat neke druge dugotrajne bolesti. Tako je i sa hepatocelularnim karcinomom kome prethodi ciroza, odnosno oštećenje ligamenata jetre.

Rak je opšti termin za malignu vrstu onkološke bolesti.

Jetra

Je veoma bitan organ u našem organizmu. Jetra ima nekoliko nezamenljivih uloga u telu. Bez nje čovek ne može da živi. Poremećaj njene funkcije utiče na ceo organizam i ne postoji alternativni mehanizam njenog poremećaja.

Važna je za preradu hranljivih materija koje potiču iz hrane. Takođe ima nezamenljivu metaboličku i funkciju detoksikacije. Služi kao skladište glikogena, proteina i masti. Tokom embrionalnog razvoja služi za hematopoezu. Takođe veoma važna funkcija je i poizvodnja i izlučivanje žuči (egzokrina funkcija). Žuč se koristi kod varenja masti.

Tumor je ...

Onkološka oboljenja su ozbiljna grupa bolesti. Tumor kao takav je opšti termin za ćelije koje rastu nezavisno, a da ih telo ne kontroliše, poput normalnih ćelija. Tumor je podeljen prema nekoliko kriterijuma.

Generalno poznato široj javnosti je podela tumora na benigna i maligna. Postoji podela prema morfološkim obeležjima (uvećanje organa, izrasline) ili prema tkivu iz kojeg izrastaju. A ovo su, na primer, tumori:

  • mezenhimalni, nastaju iz tkiva kao što su krvni sudovi, krv, masne ili mišićne ćelije
  • epitelni, iz kojeg su tumori pokrivnog i površinskog tkiva, ali i iz žlezdanog epitela
  • neuroektoderma, iz kojeg nastaju tumori CNS-a, nerava, ali i od melanocita (nalaze se u koži)
  • embrionalni, kao što su tumori germinoma, koji nastaju iz matičnih ćelija

U tabeli je prikazana podela tumora na benigne i maligne:

Tip tumora Opis
Benigni dobrućudni tumor
  • sličan ćelijama iz kojih nastaje
  • ne izaziva metastaze, odnosno ne širi se na druge delove tela
  • ograničen rast, ne ograničava svoju okolinu (osim tumora u lobanji - moždanom delu)
  • nije uzrok ozbiljnih poteškoća
  • inkapsuliran je i ograničen
  • može se dobro hirurški ukloniti
Intermedijaran semimaligni
  • neke vrste tumora koji su srednji
  • takođe su u stanju da formiraju metastaze
Maligni zloćudni tumor, ili rak 
  • nastaje iz različitih vrsta tkiva
  • svojim rastom uništava okolinu
  • prerasta u druge organe
  • formiraju metastaze (MTS)
  • nema granica, njegove granice nisu jasne
deli se na:
  • sarkom koji potiče iz mezenhimskog tkiva
  • rak koji raste iz epitelnog tkiva

Pročitajte i članak: Da li su tumor i rak jedno isto?

Šta je zapravo rak jetre?

Rak jetre je maligni zloćudno onkološko oboljenje ili rak. Može biti primarni, što znači da potiče iz ćelija i tkiva iz jetre, i sekundarna, koja je uzrokovana metastazama iz drugih delova tela, najčešće iz digestivnog sistema.

Primarni tumori jetre su manje česti. Glavni uzrok raka jetre su sekundarni tumori. Dakle, uzrok je metastaza, odnosno širenje na jetru iz tumora u drugim delovima tela. Tipično, maligne bolesti abdomena se šire na jetru. I to kroz krvotok kroz venu v. portae.

Tumori jetre se javljaju uglavnom u zemljama u razvoju. Posebno u Aziji, zapadnoj i centralnoj Africi. Nasuprot tome, oni su manje uobičajeni u Evropi. Javljaju se češće kod muškaraca nego kod žena (4: 1). Rak jetre je drugi najčešći uzrok smrti od raka.

Rak jetre uključuje nekoliko maligniteta, kao što su:

  • Hepatocelularni karcinom je najčešći maligni tumor jetre
  • fibrolamelarni karcinom, najčešći kod ciroze jetre, ima relativno dobru prognozu
  • holangiokarcinom, koji zahvata žučne kanale unutar jetre, otkriva se tek kasno, kada ga više nije moguće operisati
  • hepatoblastoma
  • angiosarkom
  • fibrosarkom
  • MTS u jetri su najčešće od raka pankreasa (50%), iz creva (25%), želuca (20%).

Rizik od razvoja raka jetre povećavaju faktori rizika kao što su ciroza jetre i virusni hepatitis B i C. Ozbiljna komplikacija ove dve bolesti je hepatocelularni karcinom, koji se razvija posle decenija.

Hepatocelularni karcinom

Ova bolest zauzima 5. mesto među svim malignim bolestima. Procenjuje se da 1 milion ljudi umire od ovog uzroka širom sveta. Njena dijagnoza se javlja tek u poodmakloj fazi, do 80% slučajeva.

Hepatocelularni karcinom nastaje izmenjenim ćelijama jetre. I one rastu u svoju okolinu. Ponašaju se invazivno. Vrlo često se u krvnim sudovima javljaju druge komplikacije.

Prodor tumorskih ćelija u krvne sudove dovodi do širenja raka na druge delove jetre. Međutim, takođe i metastaze raka na druge delove i organe tela. Rak jetre najčešće metastazira u pluća i limfne čvorove. Ređe se javlja širenje do kostiju.

Hepatocelularni karcinom (HCC) koristi takozvanu Barselonsku HCC klasifikaciju, koja određuje njegovu fazu. Ova klasifikacija je skraćeno BCLC, što znači Barcelona Clinic Liver Cancer.

Tabela prikazuje podelu stadijuma raka jetre prema BCLC

Stadijum HCC BCLC Opis
Veoma rani BCLC 0
  • promera najviše 2 cm
  • ne utiče na krvne sudove
  • očuvana funkcija jetre
Rani BCLC A
  • prvobitna veličina od 2 - 5 cm
  • ili najviše 3 ležaja manja od 3 cm
  • osoba je u dobrom stanju
Srednji BCLC B
  • HCC više mesta nastanka
  • asimptomatski tok
  • bez invazije na krvne sudove
  • ne širi se na druge organe
Napredni BCLC C
  • simptomi bolesti su povezani
  • rak utiče na krvne sudove
  • metastazira u druge delove tela
Konačni, terminalni  BCLC D
  • osoba je u veoma lošem stanju

Uzroci

Nastanak raka jetre u većini slučajeva uslovljen je drugom dugotrajnom bolešću. Primarni tumori su manje česti od sekundarnih tumora. To znači da rak u većini slučajeva izaziva metastaze, odnosno prenos drugog malignog tumora na jetru.

Najčešći uzroci metastaza su tumori u trbušnoj duplji, kao što su rak pankreasa, debelog creva, želuca, rektuma.

Kod muškaraca metastaze dolaze iz prostate, kod žena iz materice i jajnika. MTS su takođe iz drugih delova tela, kao što su rak bubrega, pluća ili dojke.

Naravno, u slučaju raka jetre visokog stepena, ćelije raka se prenose iz jetre u druge organe. Najčešće u plućima i limfnim čvorovima. Faze raka koje karakterišu metastaze su navedene u tabeli.

Pored metastaza, izbijanje izazivaju i druge dugotrajne bolesti jetre. Ova bolest je ciroza jetre. Druga grupa bolesti su infektivni virusni hepatitis. Posebno hepatitis B i C.

SAVET: Članak na zdrapovediji pruža informacije o virusnom hepatitisu i način njegovog širenja.

Faktori rizika su uključeni u razvoj raka jetre, uključujući:

  • ciroza jetre (zbog alkoholizama, oštećenja lekovima, otrovima, ali i virusima)
  • hepatitis B i C, prevalencija raka nakon 10 do 30 godina
  • prekomerna težina i gojaznost
  • nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD) i nealkoholni steatohepatitis (NASH) 
  • hronične inflamatorne bolesti digestivnog trakta (ulcerozni kolitis)
  • parazitske bolesti (u Africi i Aziji)
  • alkoholizam, do čak 4x češćisaprisutnom cirozom jetre
  • pušenje
  • rizično uzimanje hrane i loše navike u ishrani
    • namirnice sa visokim sadržajem aflatoksina (otrov plijesni) i patulina (koji nastaje truležom voća)
    • prekomerni unos životinjskih masti
    • nedostatak vlakana
    • nedostatak minerala i vitamina
    • štetne materije iz prerade hrane (nitrozamin, benzpirin), tokom dimljenja, roštiljanja, marinovanja
    • za visok sadržaj đubriva
  • dugotrajna upotreba oralnih hormonskih kontraceptiva
  • prekomerna upotreba steroida
  • heomohromatoza
  • Wilsonova bolest
  • porfirija
  • hemikalije kao što su vinil hlorid, hidrazin, trihloretilen
  • kontaminirana voda arsenom

Prevencija bolesti je važna. Ovo uglavnom uključuje isključivanje ovih faktora rizika. Ili barem njihovo ograničenje. Promena navika u ishrani takođe igra važnu ulogu. Promena telesne težine.

Postoji efikasna vakcinacija protiv virusnog hepatitisa, ali to više nije slučaj za hepatitis C. Naravno, u prisustvu faktora rizika važno je redovno praćenje. Međutim, u do 80% slučajeva bolest se dijagnostikuje u visokom stadijumu. I u ovom slučaju se vidi važno mesto preventivnih pregleda.

Kod karcinoma jetre, izveštava se da je preživljavanje duže od 5 godina nakon dijagnoze bolesti, u manje od 5 procenata slučajeva.

Simptomi

Rak jetre se klinički manifestuje, odnosno manifestuje se tek u višoj fazi. Što znači da može dugo biti asimptomatski. Ovo je takođe uzrok loše prognoze (predviđanja zdravlja ljudi). Najbolje je ako se uhvati u prve dve faze.

Rano otkrivanje raka jetre može biti slučajno, na preventivnom pregledu kod lekara opšte prakse. Ova bolest je takođe dobar primer da su važni redovni preventivni pregledi.

Simptomi bolesti variraju u zavisnosti od osnovnog uzroka raka. Stepen oštećenja jetre igra ulogu u cirozi. Povezanost sa rakom narušava funkciju jetre, čime se pogoršavaju poteškoće ciroze.

Sa cirozom jetre, simptomi kao što su:

  • ikterus, dakle žutica, koja je žuta boja kože i beonjača oka
  • ascites, ili otok  stomaka
  • hepatična encefalopatija, a samim tim i oštećenje funkcije mozga usled otkazivanja jetre
  • gastrointestinalno krvarenje iz varikoziteta jednjaka

Pored drugih bolesti, postoje teškoće koje su tipične za prvobitnu bolest. Kod raka jetre postoje i opšti simptomi i nespecifične poteškoće. Kao što su:

  • umor
  • slabost
  • mučnina, povraćanje
  • povećana telesna temperatura - subfebrilna
  • noćno znojenje
  • svraba kože
  • gubitak težine
  • anoreksija, gubitak apetita
  • osećaj nelagodnosti u stomaku
  • osećaj punog stomaka, nadimanje, nadutnost
  • loše varenje
  • bol ispod desnog rebarnog luka (u desnom hipohondriju)

Drugi simptomi koji se javljaju kod dugotrajne bolesti jetre i pogoršavaju njihovu povezanost sa rakom uključuju:

  • žutica  (žuta koža i beonjača očiju)
  • portna hipertenzija
  • Otok
    • Donji ekstremiteti
    • otok stomaka, odnosno ascites, poznat i kao voda u stomaku, povećanje stomaka
    • kasnije i gornji udovi
    • do anasarke, što je otok mekih tkiva celog tela
  • povećanje jetre, stručno hepatomegalija
  • osećaj otpora, odnosno otvrdnjavanja ispod desnog rebarnog luka (u desnom hipohondriju)
  • povećanje slezine (splenomegalija)
  • nevusi u obliku paučine (dilatirani potkožni sudovi, najbolje vidljivi na nosu)
  • ginekomastija, što je povećanje grudi kod muškaraca
  • pogoršano zgrušavanje krvi, krvarenje
  • crvenilo dlana (palmarni eritem)

Bol se često opisuje kao tup i dugotrajan, čak i trajan. Područje bola je pretežno ispod desnog rebarnog luka i može zračiti u gornji abdomen (epigastrijum). Ljudi sa ovom bolešću često prijavljuju osećaj nelagodnosti u stomaku, odnosno nejasan bol.

Kao ozbiljna komplikacija može doći do iznenadnog abdominalnog događaja, inače akutnog abdomena, sa krvarenjem u trbušnu duplju. Ovo stanje ugrožava ljudski život. U kasnoj fazi, metastaze se šire, što zauzvrat izaziva poteškoće prema zahvaćenom delu.

Diagnostika

Pomenuti problem sa kasnim nastankom tegoba je komplikacija u dijagnostici i lečenju karcinoma jetre. U najboljem slučaju, dijagnoza se postavlja nasumično tokom preventivnog pregleda. Viši stadijum bolesti se manifestuje simptomima koje osoba opisuje u svojoj istoriji.

Prate se klinički znaci i tegobe i vrši se fizički pregled. Ove metode su dopunjene testovima snimanja. To uključuje SONO (USG) abdomena, CT i MRI. Nakon toga se može uraditi laboratorijsko ispitivanje nivoa AFP-a, što je skraćenica za alfa-fetoprotein.

AFP je protein za koji se obično utvrdi da je veći u fetusu. Tokom života nivo opada. Zatim se koristi kao marker za identifikaciju određenih bolesti, uključujući virusni hepatitis, cirozu, hepatocelularni karcinom, jajnika, teratokarcinom testisa i druge.

Nakon toga, biopsija i histološki pregled prikupljenog materijala se koriste za dijagnozu raka. Nakon toga, na osnovu pregleda se utvrđuje stadijum raka. Rezultat je prognoza i predlog za odgovarajući tretman.

Tok bolesti

Osnovni problem raka su faktori rizika. To dovodi do stvaranja ćelija raka. Naravno, najveća stopa se pripisuje i alkoholizmu, koji je povezan sa cirozom jetre, slično virusnom hepatitisu B i C.

Početak poremećaja utiče na ukupno stanje jetre. Na primer, sa velikim stepenom ciroze, funkcija jetre se pogoršava. Ovo rezultira žuticom, a samim tim i žutom bojom belančevina oka i kože, što naknadno naglašava oticanje abdomena.

Problemi sa centralnim nervnim sistemom kod hepatične encefalopatije dolaze do izražaja. Postoji rizik od krvarenja iz varikoziteta jednjaka. Ali i manja i dugotrajna krvarenja u digestivni sistem i ukupno smanjeno zgrušavanje krvi.

Među nespecifičnim poteškoćama, umor, anoreksija i siromaštvo mogu biti prvi koji se mogu primetiti, i to ne samo zbog smanjenog unosa hranom. Povezan je sa mučninom, osećajem nelagodnosti u stomaku ili punoćom stomaka.

U sledećoj fazi se pridružuje bol u stomaku, bolovi u desnoj strani, a samim tim uglavnom u predelu ispod desnog rebarnog luka, moguće sa zračenjem u gornji deo na sredini stomaka (ispod grudne kosti). Osetite uvećanu jetru tokom palpacionog pregleda.

Otok, prvo donjih udova, stomaka (ascites) se javlja u kasnoj fazi. Loša manifestacija je otok celog tela, odnosno anasarka. Kada tečnost prodre u meka tkiva. Ovi simptomi su identični sa teškoćama kod ciroze, zatajenja funkcije, a ne samo kao posledica raka jetre.

Zbog toga je važna diferencijalna dijagnoza. Primarni uzrok problema sa jetrom takođe može biti rak izvan jetre. Ovo se proširilo metastazama na nju. Ali i obrnuto. U kasnoj fazi, hepatocelularni karcinom metastazira na drugim mestima u telu.

Zahvatanje datog područja kasnije izaziva tipične simptome za uzrokovanu bolest. Kasno otkrivanje bolesti dovodi do loše prognoze i komplikovanog lečenja. Bolest je fatalna, ali uz ranu dijagnozu i pravilno lečenje moguće je produžiti život pacijenta za nekoliko godina.

Kako se leči: Rak jetre

Lečenje raka jetre: konzervativno i hirurško

Prikaži više

Početak raka i njegov uticaj na jetru

fpodeli na Fejsbuku

Zanimljivi izvori informacija

  • "Adult Primary Liver Cancer Treatment (PDQ®)–Patient Version". NCI. 6 July 2016. 
  • "SEER Stat Fact Sheets: Liver and Intrahepatic Bile Duct Cancer". NCI.
  • World Cancer Report 2014. World Health Organization. 2014. pp. Chapter 5.6. ISBN 978-9283204299.
  • GBD 2013 Mortality and Causes of Death, Collaborators (17 December 2014). "Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013". Lancet385 (9963): 117–71.
  • GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence, Collaborators. (8 October 2016). "Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015". Lancet388 (10053): 1545–1602. 
  • Bray, F; Ferlay, J; Soerjomataram, I; Siegel, RL; Torre, LA; Jemal, A (November 2018). "Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries". CA: A Cancer Journal for Clinicians68 (6): 394–424.
  • Bruix, Jordi; Han, Kwang-Hyub; Gores, Gregory; Llovet, Josep Maria; Mazzaferro, Vincenzo (April 2015). "Liver cancer: Approaching a personalized care". Journal of Hepatology62 (1): S144–S156. 
  • Mantovani, Alessandro; Targher, Giovanni (July 2017). "Type 2 diabetes mellitus and risk of hepatocellular carcinoma: spotlight on nonalcoholic fatty liver disease". Annals of Translational Medicine5 (13): 270. 
  • Akinyemiju, Tomi; Abera, Semaw; Ahmed, Muktar; Alam, Noore; Alemayohu, Mulubirhan Assefa; Allen, Christine; Al-Raddadi, Rajaa; Alvis-Guzman, Nelson; Amoako, Yaw; Artaman, Al; Ayele, Tadesse Awoke (2017-12-01). "The Burden of Primary Liver Cancer and Underlying Etiologies From 1990 to 2015 at the Global, Regional, and National Level". JAMA Oncology3 (12): 1683–1691.